LOXL1基因多态性及β-catenin表达与盆腔脏器脱垂的关系

【摘要】背景：盆腔脏器脱垂（PelvicOrganProlapse,POP）是中老年妇女中的常见妇科疾病，对患者的健康和生活质量有着严重影响，随着社会老龄化进程的加快，POP受到的关注与日俱增。POP的病因复杂，涉及多个基因的改变和多种mRNA及其蛋白质的表达。本实验研究了LOXL1基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNPs）以及β-cateninmRNA的表达与POP的关系，初步探讨了它们在POP发病机制中的作用。目的：研究LOXL1基因SNPs以及β-cateninmRNA的表达与POP发生、发展之间的关系，从分子水平进一步解释盆腔脏器脱垂的病因学机制。方法：选择盆腔脏器脱垂患者29例，同时选择无POP的良性妇科疾病患者29例作为对照组。从全血中提取基因组DNA，对LOXL1基因片段进行扩增，对扩增产物进行直接测序，分析rs1048661位点及rs3825942位点的基因多态性。选择因盆腔脏器脱垂行全子宫切除术的患者17例，同时选择无POP的、因良性妇科疾病行全子宫切除术的患者17例作为对照组。取主韧带组织2块，1块用于提取RNA，使用RT-PCR技术获得β-catenin的cDNA,将产物进行电泳并计算相对吸光度。另1块制成组织切片，使用丽春红-苦味酸-维多利亚蓝染色法进行染色，观察其中胶原纤维及弹性纤维的含量。结果：1、rs1048661位点SNPs，盆腔脏器脱垂患者的等位基因构成比、基因型构成比与对照组无统计学差异（P值均>0.05）。在rs3825942位点，盆腔脏器脱垂组等位基因G的构成比显著高于对照组，P=0.029，两组间差异具有统计学意义。无论是盆腔脏器脱垂患者组还是对照组，均未在rs3825942位点发现AA基因型。盆腔脏器脱垂患者GG基因型频率显著高于对照组，P=0.021。2、盆腔脏器脱垂患者主韧带中β-cateninmRNA含量显著低于对照组，P=0.02。3、盆腔脏器脱垂患者子宫主韧带组织中胶原纤维及弹性纤维相对吸光度值明显均低于对照组（P=0.010，P=0.006），差异有统计学意义。β-cateninmRNA在子宫主韧带中的表达量与子宫主韧带中的胶原纤维含量之间存在直线回归关系，P<0.01；而β-cateninmRNA的表达量与弹性纤维的含量之间，不存在直线回归关系，P>0.05。结论：1、LOXL1的单核苷酸多态性与中国汉族女性盆腔脏器脱垂的发病有关。2、rs3825942单核苷酸多态性位点，等位基因G是盆腔脏器脱垂的危险等位基因，GG基因型是盆腔脏器脱垂的危险基因型。3、盆腔脏器脱垂组患者子宫主韧带组织中β-cateninmRNA表达量下降。4、盆腔脏器脱垂组患者主韧带中的弹性纤维和胶原纤维含量明显降低。5、子宫主韧带中β-cateninmRNA表达量降低与胶原纤维含量降低呈直线相关关系。
【作者】翟琳；
【导师】付艳；
【作者基本信息】吉林大学，妇产科学，2014，硕士
【关键词】LOXL1；β-catenin；盆腔脏器脱垂；盆底结缔组织；

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